生長激素用吃的！－－口服生長激素刺激劑的最新進展

我們今晚來聊一些比較振奮人心的內容。

先前答應過大家要跟大家更新口服生長激素的最新進展，自從那之後，也有些同仁或爸爸媽媽基於好奇來問一下，但這個主題資料量真的很大，畢竟能夠用吃的，誰想打針呢？尤其在孩子身上，我們其實更想讓孩子們有個比較沒那麼緊張和辛苦的方式，可以長得更好。

在閱讀了大量從1995年到今年的文獻之後，我也終於比較有自信可以總結這個課題了，那我們今天就來聊聊，用吃的生長激素到底是什麼原理？最新的進展到哪裡呢？離實際運用的距離還有多少呢？

同樣一句話先總結：目前還沒有一個口服生長激素刺激劑被廣泛證明療效及安全性，也因此沒有任何一個被核可的口服生長激素刺激劑。

LUM-201是目前最有前景的藥物，用來增加腦垂腺的生長激素的分泌，目前的臨床試驗小規模證明了藥物的效用及安全性，以半年及一年期來說，對於中度生長激素缺乏的孩子具有增加生長速度的效果，沒有嚴重的副作用，然而研究依然在小規模範圍，仍等待更久一點的療效追蹤以及更大規模的驗證。

接下來我們就稍微詳細一點來分享這個藥物的故事吧！

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生長激素是個很有名的激素，大家最知道的就是長高；確實，在生長的過程當中，生長激素會轉化為生長因子，進一步作用在許多受體上，其中生長板就是一個標的，會促成骨頭的成長與成熟，也就造成骨骼的延長，進而長身高。

另外，在身體的其他部位也有許多作用：

比較代表性的包含：

會讓血糖上升，所以在低血糖時身體會特別分泌生長激素來自救；

促進脂肪的分解，讓身體更能夠從儲存的脂肪中獲取能量；

促進肌肉的合成，讓身體更加的精壯而能夠負擔更多重量與工作。

總的來說，生長激素除了長身體之外，也是負責讓身體可以對抗逆境的其中一個激素。

也因此，當生長激素缺乏的時候，孩子們就會胖胖肉肉的，沒有能量沒有力氣，長不高之外也會娃娃臉，因為骨骼無法生長成熟，並且在小小孩就容易有低血糖的問題，甚至可能導致昏迷或危及生命。

長期以來，生長激素缺乏的主要治療方法是每天皮下注射生長激素的方式，準備治療開始時我們會花比較多的時間跟孩子和爸媽溝通，調整治療策略時也要考量到每日治療的漏打針問題，當然從去年開始，有每週劑型的進入台灣，大大降低了治療起始的壓力跟漏打針的狀況，這種治療方式確實能夠幫助生長，但畢竟是針劑，還有一定的門檻在。

今年六月的世界內分泌會議則有一個令人振奮的消息：口服生長激素刺激劑有機會成為兒童生長激素缺乏治療的一個選擇。

Lumos Pharma公司的生長激素促分泌素受體(GHSR)刺激劑

LUM-201發表了臨床第二期試驗的中期分析，小規模地證明了有效性及安全性。

LUM-201直到近期才完成了在兒童生長激素缺乏症的臨床試驗，看起來是非常新非常前端的東西，大家也因為這次的臨床試驗頗為樂觀的結果，而燃起了缺生長激素可以不用打針的希望。

但翻閱大量文獻後，我發現這是個很老的藥...

多老呢？

最早在1990年代被合成出來。

已經近三十歲的藥了。

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以下我們簡短講古一下：

LUM-201這個藥物，又叫做Ibutamoren，在最早被開發出來時叫做MK-677；所以網路上找LUM-201的資料很少，但找MK-677就有大量的文獻。

最早是默克藥廠開發出來的，和當時的一堆藥品一起被發現具有刺激生長激素分泌的潛力，在那時候有一批藥品被拿來做生長激素激發測試的候選藥品。

當然，我們後來發現低血糖還是特別有用，所以打胰島素至今依然是激發測試的第一線用藥之一。

MK-677在早期研究階段展現了一些優點，例如刺激生長激素的分泌，具有潛在的應用價值，但它也伴隨一些問題和挑戰，比如在動物實驗階段發現只有短期效果而難以長期改變整體激素平衡狀態，考慮到效益跟安全性以及開發成本，默克最後叫停了MK-677的開發，轉而深耕在注射型的生長激素，也因此現在台灣有在使用的其中一種針劑生長激素，就是默克藥廠的。

在這麼多年中，科學家們也依舊嘗試口服劑型的生長激素刺激劑，但大多數都失敗了，比如開發出的GHRP-6跟GHRP-2都被研究過，但始終未能在口服的途徑達成療效，這些藥物大多數被用在醫學研究而非治療，另外也有些賽馬之類的動物競賽中MK-677被拿來當刺激劑使用。

而後，Lumos Pharma公司就把MK-677買過來，更名叫LUM-201，繼續進行臨床試驗的開發。

藥物的實際作用跟效果：

如圖片所示，LUM-201會通過刺激GHSR，進而增加腦垂腺的生長激素的分泌，而這個刺激也同時受到大腦與生長激素軸線的副回饋，也就是無法無限制刺激。

也因為這個作用機制，LUM-201並不適用於所有生長激素缺乏的人，只有生長激素分泌軸線本身功能正常的患者才可能受益，也就是說，因為是刺激分泌，如果本身分泌過少會有用，但如果本身沒有分泌，怎麼刺激也都沒有效果，所以只有中度生長激素缺乏的孩子可能使用。

效果部分．臨床第二期試驗的OraGrowtH210收入了80個中度生長激素缺乏的孩子，分為四組去比較藥物劑量，OraGrowtH212則收入22個孩子進行六個月生長速度及生長因子的比較，綜合這兩項研究的結果顯示，在使用LUM-201治療6個月後，達到了預期的身高增長速度，並且在較低劑量的1.6 mg/kg/day就有用了，目前研究發現這個效果有持續到一年期。

第二期的臨床試驗會總共統計到兩年的效果分析，目前收案已經結束，但還在等待最終的分析結果，只是目前中期的分析看起來是很有潛力，很樂觀的！

副作用：

副作用分析的部分，則是沒有任何嚴重副作用的發生，也就是證明了LUM-201的安全性。

常見的副作用則主要是食慾上升，個位數的孩子有關節痛跟肢體痛的狀況。

考慮到很多長不高的孩子常常瘦瘦的吃不好，我們倒是對於增加食慾的副作用部分挺能接受的...

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總結來說：口服生長激素刺激劑的開發從1990年代就一直在進行，直到目前，尚未有任何藥物正式被批准用於生長激素缺乏的治療。

LUM-201則是目前最有前景的藥物，可以刺激GHSR，進而增加腦垂腺的生長激素的分泌，目前第二期的臨床試驗中期分析小規模證明了藥物的效用及安全性，對於中度生長激素缺乏的孩子具有增加生長速度的效果，並且沒有嚴重的副作用。

雖然幾十年間陸續有一些口服生長激素刺激劑的研究，目前還沒有一個口服藥物被廣泛證明效果。所以爸爸媽媽們應該謹慎對待未經實證支持的藥物宣傳，諮詢醫療專業人員的建議，才能確保選擇最安全和有效的治療方法。

我們也一起期待，真正證明安全有效的口服藥物出現的那一天。

如果有擔心生長發育的疑慮，或是性早熟的相關問題，可以洽詢專業的遺傳內分泌科醫師。