2023年5月20日 星期六

性早熟到底能不能吃山藥?--山藥對荷爾蒙的影響


豆漿不會導致性早熟的衛教文章的爆紅,完全超出了我的預期,很感謝大家的重視和轉發,我們一起破除了一個迷思,接下來再繼續流言終結者的旅程吧!

這次的山藥衛教文,撰寫難度特別高,真是絞盡腦汁,花了超過一周的時間,至少搜索閱讀了二十幾篇醫學文獻,加上各種萃取和物理化學性質的文獻做統整,正因為難度這麼高,一直以來也難以被求證。


其實這些食物的誤解,長期以來都口耳相傳,不只在爸媽之中,也在醫師之間。

在以前的年代,研究資源比較不足,資訊也比較不流通,許多物質的功能和反應都必須要靠臨床經驗而不是實證的研究,也因此很多的學問都有點像是師徒制一樣的眉角傳遞,當中包含了許多親身經驗或歷史沿革,感謝前輩師長們願意分享這些多年行醫經驗給我們,而我們這一代,也有責任將實證醫學整合進這些學問之中


其中一個頻繁被提及,需要擊鼓鳴冤的食物就是山藥


相信也有很多家長,在門診之中被問過,有沒有常吃山藥。

這個食物在許多衛教單也出現過,接下來就大家聞山藥而變色;偏偏這個食物在長輩跟在青年父母之中的看法差很多,長輩都說這個好東西,補身體才長得好,常常燉雞燉排骨想給孩子補補,而青年爸媽則可能看過很多媒體都說過山藥會性早熟,避之唯恐不及,門診也有聽過家庭因此有些衝突的。


其實山藥很少出現在我的門診評估項目中。

為什麼呢?

今天我們就來聊聊一個問題:「山藥到底有沒有植物性雌激素?性早熟到底能不能吃山藥?


一樣地,我們從目前針對山藥及山藥萃取物的荷爾蒙研究,來看看山藥到底會不會造成性早熟?

先上結論:飲食之中的山藥,與性早熟或青春期的相關性研究,目前仍欠缺,但有多個研究發現,山藥可能反而讓青春期性早熟相關的黃體生成素下降;只有在大量且長期攝取的情況下之下,可能有微弱雌激素刺激子宮的效果

這聽起來很複雜,怎麼一下激素下降,一下又刺激子宮?

簡而言之,山藥對於由大腦驅動的性早熟的中間傳遞訊號用的激素有部分降低效果,也就是並沒有直接刺激由大腦驅動的性早熟的效果

另一方面,在大量且長期攝取的狀況下,山藥有可能產生微弱的雌激素刺激效果,讓雌性大鼠的子宮體積稍微變大。


坊間有一種廣為流傳的說法,山藥含有雌激素成分要當心攝取,但為什麼研究起來跟荷爾蒙的相關性有限?

其實山藥沒有雌激素,這個說法到底怎麼來的?這源自於一個巨大的誤會。

長久以來,將山藥與雌激素關聯的推論,來自於藥用山藥中的一個成分薯蕷(ㄩˋ)皂甘元diosgenin,這個成分是藥用山藥(就是很難吃沒有人直接吃)的重要成分,也是歐美種植藥用山藥的主要用途--將薯蕷皂甘元經過化學方法轉化做成固醇類激素,主要是黃體素。

因為薯蕷皂甘元可以被做成激素,就有人以此推論:吃山藥等於吃激素。

但其實化學方法轉化是特定的步驟,沒辦法由人體進行;相反的,如何更好地轉化薯蕷皂甘元,產出更多的激素,一直都是產業界的研究重點;而且產業界也還一直努力在改進萃取山藥中薯蕷皂甘元的方法。

薯蕷皂甘元在許多植物中都有,在藥用山藥中含量比食用山藥多很多,這個化合物也跟大豆異黃酮一樣,被作為植物性雌激素在討論,但就跟大豆異黃酮一樣,我們以為的雌激素活性跟進到人體實際內分泌調節的功能是不相同的

所以吃很多山藥就等於吃很多激素嗎?顯然並不合理,不然大家也不用大費周章開發工業方法去做轉化,直接賣山藥最方便了。


先破解這個誤解之後,我們就進到實際的研究部分,那山藥與荷爾蒙的關係到底怎麼樣?


其實早在1991醫學權威期刊JAMA上知名教授及作家蓋伯·米爾金(Gabe Mirkin)醫師針對山藥與雌激素,就有一段蠻具代表性的回應

「山藥的雌激素相似生物活性極端地低,而且經過烹煮之後大都會失效;極端大量且未經烹調的山藥可能可以做為荷爾蒙取代療法,但每個品種的山藥跟每一株山藥當中所含的雌激素相似生物活性都不相同,因此難以建議一個劑量。」


這當中的關鍵字是:極端大量,且未經烹煮。

講坦白話,再好的東西也經不起極大量的吃,水是好東西,卯起來喝也會喝到水中毒的。


比如下文會提到的2005年針對停經後婦女的台灣研究,是每天吃390公克的山藥一周六天連吃五周總共吃30天,大家可以看一下圖片(我特別跑去超市拍的給大家對照感...),390公克的山藥量其實很大,每天要滿滿兩到三大碗,幾乎取代澱粉類主食,即使是這樣對體內荷爾蒙的影響都並不顯著。



而這已經是目前研究中最接近人體攝取狀態的山藥研究論文了,研究中是由人類女性實際吃山藥,是經過了削皮切塊並且經過烤、煮、炸等等辦法,經過中央廚房跟營養師調配,為了研究目的才有辦法長期大量吃這麼多山藥,而且24位參加者中也有一位在研究結束前就受不了退出了...

其他研究則大都是老鼠跟細胞實驗,給老鼠吃的幾乎都是不經燉煮加熱等等喪失活性步驟的山藥粉或萃取物;以山藥的農產品研究而言,烹煮的溫度越高,時間越長,活性損失越多,也因此越是燉湯類,當中留存的活性就越少,也因此給山藥粉或萃取物的大鼠研究,對人類內分泌系統的影響推論,需要大打折扣。


本文中我們會以台灣、中國、塞爾維亞、奈及利亞、澳洲等地的研究來總結,分成山藥本身、萃取物、與有效成分薯蕷皂甘元來進行介紹。


在進到正文前,我們需要先了解山藥研究為什麼這麼難有結論?

如同蓋伯·米爾金教授說的一樣,每個品種山藥的成分生物活性都不一樣,怎麼烹調或萃取又會進一步改變生物活性。

山藥家族總共有兩百多種,其中只有12種是食用山藥,根據農委會網站,臺灣較常見的山藥品種,主要有六種,其中大薯 (D. alata L.),又稱田薯,栽培及分布最廣泛,是臺灣主要栽培種,也是台灣的飲食研究最常用的品種。

薯蕷皂甘元在這些食用品種(塊狀莖)中,含量是比藥用山藥(根狀莖)來得低的,而且皮當中含的薯蕷皂甘元是最多的,但食用時大部分的人應該也都會去皮。

以台灣的大薯來說,2005年台灣研究中發現每100克可食部位,約含有360微克的薯蕷皂甘元,非常低,所以要達到下文提到的研究中的最低的每公斤20毫克攝取量,大概要每公斤體重吃5.5公斤大薯,而且這還沒有計入烹調後損失的生物活性喔。


也因此,以萃取物或薯蕷皂甘元在動物身上做的實驗,要套用在人體身上,需要打個折扣,畢竟真的沒有人能夠長期這麼大量的攝取食用山藥。

而且如同前文所述,跟大豆異黃酮一樣,我們以為的雌激素活性跟進到人體實際內分泌調節的功能是不相同的,所以就算細胞或大鼠實驗有看到荷爾蒙的變化,到底會不會誘發性早熟也還未有定論,更何況目前的證據並不能驗證薯蕷皂甘元的雌激素活性


接下來我們就進到文獻的部分,我會將文獻分成研究山藥本身、山藥萃取物、與山藥有效成分薯蕷皂甘元三種不同面向。


以山藥本身來說,不可能用大鼠作實驗,因為還沒吃到多少量就飽了...所以必然是人體實驗

2005年台灣台安醫院和台師大團隊發表在美國營養學會期刊上的研究,募集了24位50-70歲停經的健康女性,每天吃390公克的山藥,一周六天連吃五周,總共吃30天,比起吃地瓜的對照組,較弱的雌激素雌酮有些微上升,但血清內的性荷爾蒙結合蛋白也上升了這個蛋白可以結合雌激素讓組織無法使用,控制體內的荷爾蒙平衡,而最主要的雌激素雌二醇和其他青春期相關的激素比如黃體成長激素和濾泡刺激素,都沒有顯著差異。

也就是說,以人體長時間大量吃山藥的研究,並沒有辦法證明山藥能顯著影響體內的荷爾蒙平衡


山藥萃取物的部分,則是以大鼠作實驗為主,學界有一個公認檢測雌激素相似活性的研究方法,用已經切掉卵巢的雌性大鼠,或尚未性成熟的雌性大鼠,這兩者都不會有自己卵巢產生的雌激素,所以子宮有明確變大時,就認為是受到雌激素類似活性的刺激。

2018年發表在分子期刊上的中國研究,做了雌性大鼠的實驗,餵食山藥乾粉的萃取物,以山藥乾重跟萃取率換算後,對人類來說相當於50公斤成人要每天吃到1公斤山藥,而且包含有效成分最多的皮(是的,算起來山藥要連皮啃...),連吃七天,會讓大鼠的子宮重量有些微上升,雌激素雌二醇E2和濾泡刺激素FSH也有些許上升,但黃體成長激素LH不受影響,這個荷爾蒙影響的效果,研究團隊發現源自於山藥裡面的熊果素arbutin跟腺苷adenosine,單純加入由山藥中萃取的熊果素跟腺苷,也會在大鼠身上出現上述的荷爾蒙反應。

熊果素跟腺苷這兩個物質,在生活中超級常見還超級常出現在植物中的成分,也只有這篇研究有提到山藥中這兩個成分會有荷爾蒙效果,這點我是蠻存疑的...


與此相反的,2015年發表在生化研究與回顧國際期刊的奈及利亞研究則是完全相反的結果,同樣是山藥萃取物餵雌性大鼠,萃取方式略有差異,劑量換算後大約是50公斤成人每天吃到0.3-1.2公斤山藥,對於雌激素雌二醇E2和黃體成長激素LH在某些組別是有顯著下降的趨勢,濾泡刺激素FSH則是吃得越多有部分組別會上升,研究發現極大量的山藥萃取物還是可能導致荷爾蒙失調,但看起來會阻礙卵泡的成熟和排卵,而非造成性早熟。

除了食用之外,也有經皮吸收的研究,2001年發表在更年期期刊上,澳洲團隊就使用含山藥萃取物的乳霜進行了山藥萃取物是否能緩解更年期停經症候群的臨床實驗,而且實驗的進行十分嚴謹,有使用組及對照組,以及雙盲隨機分配(受試者跟檢查的醫師都不知道她他們是分到哪一組),經過實驗期後再交換組別重複實驗,總共有23名受更年期停經症候群所苦的女性加入測試,經過四周的使用後分配到不同組別進行三個月的乳霜使用,最終沒有任何額外副作用,對於內分泌的濾泡刺激素、雌激素都是沒有影響的,當然...最終也沒有發現對更年期停經症候群有顯著療效。


那有效成分薯蕷皂甘元,到底會不會造成小孩的青春期影響呢?

2014年發表在生理學及藥學加拿大期刊的塞爾維亞團隊研究,餵了還沒性成熟的雌性大鼠每公斤20-200毫克的薯蕷皂甘元,換算成山藥可食部位,相當於每天每公斤體重要吃至少5.5公斤的山藥(大胃王挑戰?!),發現不論是子宮的大小重量、細胞型態、雌激素受體數量,都沒有顯著影響,也就是在未性成熟雌性鼠的身上,薯蕷皂甘元並沒有展現出雌激素類似活性,也和性徵發育無關


另外2020年結案的中山醫學大學醫學系余青翰副教授的專案研究,餵食了雄性大鼠每天25-100 mg/kg的薯蕷皂甘元,發現較低劑量的薯蕷皂甘元會對黃體成長激素LH的受器造成抑制,甚至因為性荷爾蒙結合蛋白的增加,造成血液中能夠作用的睪固酮下降,要到中高劑量才會恢復甚至促進睪固酮的合成;而這個中劑量,相當於每天每公斤體重要吃至少13公斤的食用山藥...


綜合上述的研究成果,一般的食用山藥幾乎沒可能造成性早熟,就算是大量且長期攝取的情況下,對性荷爾蒙的影響也不一,可能有微弱雌激素刺激子宮的效果但又會讓青春期性早熟相關的黃體生成素下降。

總結來說,只要是均衡飲食,沒有卯起來燉補,不要每天卯起來山藥當飯吃,不必過度擔心山藥對於小孩的青春期有影響


我們都不是山藥大胃王,偶爾吃一下沒有問題的,放心喝山藥排骨湯吧!


如果有擔心性早熟的懷疑,或是性早熟的相關問題,可以洽詢專業的遺傳內分泌科醫師。


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